Ретка варијанта на генот е забележана кај луѓе кои живееле до 100 години или повеќе и ги успорува основните процеси на стареење, велат авторите на новата студија објавена во списанието PNAS.

Научниците кои спроведоа ново истражување за да ги откријат механизмите зад оваа делотворност веруваат дека новите откритија треба да овозможат развој на лекови против стареење.

Истражувањето за процесот на стареење и можностите за негово забавување стана сè попопуларно во последниве години бидејќи може да стане основа за профитабилна „антиејџинг“ индустрија.

Истражувањата покажаа дека метформинот, еден од лековите за дијабетес, го продолжува животниот век на луѓето со дијабетес, иако би се очекувало тие да живеат малку пократко. Лекот наводно е многу популарен меѓу милијардерите од Силициумската долина.

Важна улога на генот Sirt6 во стареењето

Една од целите на научниците кои се занимаваат со стареењето е, меѓу другото, и генот Sirt6. Бројни студии претходно утврдија дека активностите на овој ген, кој може да се најде кај луѓето, но и кај многу животни, се важни за клеточните функции и болести, за поправка на ДНК и дека тие се силно поврзани со долговечноста. Во новото истражување, Вера Горбунова од Универзитетот во Рочестер во Њујорк и нејзините колеги одлучија да најдат механизми со кои тоа влијае на долговечноста, бидејќи тоа разбирање е клучно за евентуалниот развој на супстанции кои би можеле да имаат ефект врз стареењето.

Истражувањето за молекуларната функција и улогата на Sirt6 во стареењето и долговечноста кај овошните мушички Drosophila покажа дека прекумерната експресија (OE) на Sirt6 во експериментални услови влијае на животниот век кај пониските повеќеклеточни еукариотски организми, како и кај многу повисоки организми. Исто така, откри дека клучниот механизам со кој засилената експресија на dSirt6 предизвикува супресија на животниот век, е супресија на транскрипциската активност на dMyc, протеин поврзан со формирањето на бројни тумори кај луѓето.

Зголемувањето на нивото на експресија на генот Sirt6 го продолжува животниот век на глувците.

Дополнително, авторите покажаа дека експресијата на Sirt6, подобрена со системот за вклучување на генот GeneSwitch-GAL4, доволен за продолжување на животниот век, може да се започне во зрелоста, а не исклучиво во раните фази на развојот. Ова значи дека можните лекови би можеле да влијаат на очекуваниот животен век дури и ако организмот не е програмиран да ја зголемува експресијата на Sirt6 во рана фаза на развој. Имено, во сите досегашни истражувања, научниците генетски ги модифицирале животните така што тие инхерентно имаат зголемена експресија на Sirt6; потоа не им биле дадени терапии.

Авторите пишуваат дека некои неодамнешни истражувања веќе откриле дека зголемената експресија на Sirt6 со GeneSwitch го продолжува животот на глувците, дабарите и овошните мушички, што ја поддржува тезата дека Sirt6 е доволно специфичен за да се користи за продолжување на животот. Понатаму, научниците открија дека OE dSirt6 специфичен за масното ткиво е доволен за продолжување на животот, а познато е дека масното ткиво е аналогно на масното ткиво, црниот дроб и имуното ткиво на цицачите.

Интересно е и тоа што кај глувците чиј животен век е продолжен со зголемена експресија на Sirt6 во црниот дроб и белото масно ткиво, забележана е намалена фосфорилација на ACT, која игра клучна улога во неколку клеточни процеси, како што се метаболизмот и пролиферацијата на гликозата, миграцијата и програмираната клеточна смрт.

Една неодамнешна студија, исто така, покажа дека зголемената експресија на Sirt6 штити од стареење поврзано со намаленото производство на хепатална гликоза и хомеостазата. Заедно, овие наоди укажуваат на важноста на овие ткива за продолжување на животниот век со Sirt6.

Разбирање на механизмот на дејство на Sirt6

Главната цел на новата студија, пишуваат авторите, била подобро да се разберат молекуларните механизми со кои dSirt6 го продолжува животниот век. Анализата покажа дека dSirt6 е моќен негативен регулатор на биогенезата на рибозомите и гените за синтеза на протеини, кои се исто така целни гени за dMyc.

Но, студијата покажа дека OE dSirt6 не работи за да го продолжи животот само со намалување на активноста на dMyc.

Тимот верува дека можно објаснување е дека зголемената експресија на dSirt6 кај овошните мушички го подобрува поправањето на дефектите на ДНК и ја намалува експресијата на RTE, што се две дополнителни функции на Sirt6 кои се силно поврзани со стареењето и долговечноста. Оваа опсервација е во согласност со претходните наоди дека SIRT6 ја подобрува поправката на прекините на двоверижна ДНК, еден од видовите на оштетување на нашиот генетски материјал.

Авторите пишуваат дека во последниве години се идентификувани неколку мали молекули на активатори на генот Sirt6, што ја отвора можноста нивната употреба да ја подобри активноста на овој ензим, а овие соединенија да се користат за промовирање на здравјето на луѓето и лекување на болести поврзани со стареењето.

Зошто Sirt6?

Sirt6 не е единствениот ген вклучен во поправка на ДНК. Но, новиот лидер на истражувањето Вера Горбунова мисли дека тој е поинтересен од терапевтска перспектива од другите, бидејќи се чини дека поправката на ДНК е неговата главна функција.

На пример, генот FOXO3 е вклучен и во поправката на ДНК, но бидејќи тој е одговорен и за некои други функции во клетката, подобрувањето на неговата функција би имало влијание врз некои други важни механизми во клетката. Ова го прави Sirt6 една од потенцијалните цели за развој на нови терапии против стареење.

Но, треба да се има на ум дека патот од лабораторијата до готов лек е обично многу долг.